WWOX 관련 발달성 및 간질성 뇌병증 환아 대상 AAV9 유전자 대체 치료 첫 투여 완료

2026년 6월 8일 —

중증 유전성 뇌전증을 앓고 있는 생후 8개월 영아가 WWOX 유전자의 기능을 뇌에서 직접 회복하도록 설계된 실험적 AAV9 유전자 대체 치료를 세계 최초로 투여받았다. 해당 치료는 동정적 사용 프로그램에 따라 이스라엘 슈나이더 어린이 의료센터에서 시행됐다.

이 환아는 WWOX 관련 뇌전증성 뇌병증으로도 알려진 WOREE 증후군 진단을 받았다. WOREE 증후군은 WWOX 유전자의 유전적 결함으로 인해 발생하는 희귀하고 치명적인 신경발달 질환이다. 환아는 출생 당시 건강해 보였으나 생후 6주부터 중증 뇌전증 발작을 보이기 시작했으며, 이후 유전자 검사를 통해 질환을 유발하는 WWOX 변이가 확인됐다.

WOREE 증후군은 조기 발병, 약물 저항성 뇌전증, 심각한 발달 장애, 높은 조기 사망 위험을 특징으로 한다. 이번 사례에서 확인된 특정 변이는 예멘계 유대인 혈통에서 더 높은 빈도로 나타나는 것으로 알려져 있으나, 전 세계적으로 다양한 병원성 WWOX 변이가 확인되고 있으며 모두 중증 신경발달 질환과 관련이 있다.

이번 치료는 예루살렘 히브리대학교의 라미 아케일란 교수 연구진이 10년 이상 축적해 온 연구 성과를 기반으로 한다. WWOX는 원래 암 생물학에서의 역할을 중심으로 연구되었으나, 아케일란 교수 연구실은 이 유전자가 정상적인 뇌 발달과 신경 기능에도 필수적이라는 사실을 규명하는 데 기여했다. 뇌에서 WWOX 발현이 결핍된 마우스 모델에서 연구진은 뇌전증, 발달 지연, 수초화 이상, 조기 사망을 관찰했으며, 이는 WOREE 증후군 환아들에게서 나타나는 증상과 매우 유사했다.

이러한 연구 결과를 바탕으로 연구진은 AAV9 벡터를 이용해 정상 WWOX 유전자 사본을 신경세포에 전달하는 유전자 대체 전략을 개발했다. 전임상 연구에서 단회 투여만으로도 WWOX 발현이 회복되었고, 동물 모델에서 발작, 신경학적 결손, 성장 이상 및 생존율이 개선되는 결과가 확인됐다.

이 기술은 이후 제조 및 중개 개발을 위해 Mahzi Therapeutics에 기술이전되었다. 광범위한 준비 과정과 규제 승인을 거쳐 해당 유전자 치료제는 환아의 뇌에 직접 투여됐다.

치료 1개월 후, 환아는 임상적으로 안정적인 상태를 유지했으며 병원에서 퇴원했다. 초기 관찰 기간 동안 환아의 발달과 생존을 위협했던 중증 발작의 재발은 보고되지 않았다. 다만 안전성, 지속성 및 치료 효과를 평가하기 위해서는 장기 추적 관찰이 필요하다.

이번 사례는 초희귀 신경계 질환에서 정밀 AAV 유전자 치료의 중요한 이정표로 평가된다. 비록 단일 환자를 대상으로 한 초기 동정적 사용 치료 사례이지만, 본 프로그램은 학문적 발견, 환자 중심의 임상 진료, 바이오테크 개발, 국제 협력이 결합될 때 치명적인 유전질환에 대한 잠재적 치료 옵션이 마련될 수 있음을 보여준다.