vg/mL이란 무엇인가｜AAV 바이러스 역가 정의, qPCR/ddPCR 측정 방법 및 단위 비교 해설

vg/mL이란 무엇인가

vg/mL (vector genomes per milliliter)는 아데노연관바이러스(AAV) 등 바이러스 벡터에서 널리 사용되는 바이러스 역가(titer) 단위로, 1 mL당 포함된 바이러스 유전체(vector genome) 복제 수를 의미합니다.

여기서 “vg”는 감염 능력을 가진 바이러스 입자 수가 아니라, 바이러스 유전체 서열의 복제 수를 의미합니다.

vg/mL의 의미

• vg (vector genome): 바이러스 유전체 1개 복제본
• mL (밀리리터): 용액 1 mL 기준

예를 들어:

• 1 × 10¹² vg/mL → 1 mL당 약 1조(10¹²)개의 바이러스 유전체가 존재함
• 5 × 10¹³ vg/mL → 1 mL당 약 50조(5 × 10¹³)개의 바이러스 유전체가 존재함

vg/mL 측정 방법

vg/mL은 주로 다음과 같은 방법으로 측정됩니다:

• qPCR (정량 PCR)
• ddPCR (디지털 PCR)

이 방법들은 WPRE, ITR, PolyA, 목적 유전자 등 특정 서열을 타깃으로 하여 유전체 복제 수를 정량화한 뒤, 최종적으로 vg/mL로 환산합니다.

• qPCR: 빠르고 비용 효율적이며 일반적으로 가장 널리 사용됨
• ddPCR: 표준 곡선이 필요 없고, 정확도와 재현성이 높아 최근 활용이 증가함

vg/mL과 다른 역가 단위의 차이

AAV에서 vg/mL을 사용하는 이유

AAV에서는 다음과 같은 이유로 vg/mL이 표준 역가 단위로 사용됩니다:

• 플라크 형성이 불가능하여 PFU 적용이 어려움
• TU는 혈청형, 세포 종류, 실험 조건에 크게 의존하여 표준화가 어려움
• qPCR/ddPCR 기반 정량은 재현성이 높고 실험 간 비교가 용이함

따라서 vg/mL은 AAV 연구 및 생산에서 가장 널리 사용되는 표준 지표입니다.

주의사항

vg/mL은 바이러스의 “양(quantity)”을 나타내는 지표이며, 감염성(infectivity)을 직접 반영하지는 않습니다.

동일한 vg/mL이라도 다음 요인에 따라 실제 유전자 전달 효율은 달라질 수 있습니다:

• empty capsid (빈 캡시드) 비율
• 유전체 완전성
• 캡시드 품질 및 혈청형 특성
• 정제 순도
• 보관 및 취급 조건

따라서 AAV 품질 평가는 vg/mL뿐 아니라 empty/full 비율, 감염 효율, 순도 등 다양한 QC 지표를 종합적으로 고려해야 합니다.