AAV에 다양한 혈청형이 존재하는 이유

AAV(아데노연관바이러스)에 다양한 혈청형(serotype)이 존재하는 주요 원인은 캡시드 단백질(VP1/VP2/VP3)의 구조적 차이에 있습니다.
캡시드 구조의 차이는 항원성 및 조직 친화성(tropism)의 차이를 유발하며, 이에 따라 서로 다른 혈청형으로 구분됩니다.

1. 혈청형의 정의

혈청형이란 혈청학적 시험에서 중화항체에 의해 구별되는 바이러스 아형을 의미합니다.
캡시드 표면의 항원 에피토프 차이가 서로 다른 혈청형을 형성하는 핵심 요인입니다.

2. 자연 진화에 따른 캡시드 다양성

AAV는 인간 및 다양한 동물 숙주에 광범위하게 존재하며, 장기간의 진화 과정에서 캡시드 단백질의 아미노산 서열에 변이가 축적되었습니다.
그 결과, 항원성과 세포 수용체 결합 특성이 서로 다른 여러 혈청형(AAV1, AAV2, AAV5, AAV8, AAV9, AAVrh10 등)이 형성되었습니다.

3. 혈청형별 조직 친화성 차이

캡시드 구조 차이는 세포 표면 수용체와의 결합 특이성에 영향을 미치며, 혈청형에 따라 서로 다른 조직 친화성을 나타냅니다.

예:

• AAV2: 간 및 신경계

• AAV5: 중추신경계

• AAV8: 간에서 높은 전달 효율

• AAV9: 혈액-뇌 장벽(BBB) 통과 가능

• AAVrh10: 신경계에서 높은 효율

따라서 연구 목적 및 치료 타깃에 따라 적절한 혈청형을 선택하는 것이 중요합니다.

4. 면역학적 차이

혈청형에 따라 인체 내 중화항체 보유율이 다르며, 이는 재투여 가능성 및 치료 효율에 영향을 미칩니다.
임상 적용 시에는 면역학적 특성을 고려한 혈청형 선택이 필요합니다.

요약

AAV의 다양한 혈청형은 주로 캡시드 구조 차이에 의해 발생하며, 항원성 및 조직 친화성의 차이를 초래합니다.
따라서 기초 연구 및 유전자 치료에서 목적에 맞는 혈청형을 선택하는 것이 매우 중요합니다.