AAV 캡시드 & 빈 캡시드 in vivo / 임상 전 연구 전용 고객 FAQ

Q1. in vivo 실험에서 빈 캡시드를 특히 주의해야 하는 이유는 무엇인가요?

in vivo 투여 시, 빈 캡시드는 유전자 발현 능력은 없지만 체내에서는 완전한 바이러스로 인식됩니다.
이로 인해 면역 반응을 유발할 수 있으며, 실제 유효 바이러스의 작용을 방해하여 실험 결과의 신뢰성에 영향을 줄 수 있습니다.

Q2. 빈 캡시드는 동물실험에서 투여 용량 판단에 영향을 주나요?

네, 영향을 줍니다.
빈 캡시드 비율이 높을 경우:

• 실제로 유전자를 전달하는 실효 입자 수가 감소하고

• 연구자가 투여 용량을 과도하게 증가시킬 수 있으며

• 용량–효과(dose–response) 관계가 왜곡될 수 있습니다.
  이는 이후 임상 용량 예측에도 불리합니다.

Q3. 빈 캡시드는 면역 반응에 어떤 영향을 미치나요?

빈 캡시드는 실효 캡시드와 동일한 구조를 가지므로:

• 항-AAV 중화항체 생성을 유도하고

• 선천면역 및 적응면역 반응을 활성화하며

• 유전자 발현 지속 기간을 단축시킬 수 있습니다.
  즉, 유전자를 포함하지 않더라도 면역 부담은 증가합니다.

Q4. 빈 캡시드가 많으면 유전자 발현 지속성에도 영향을 주나요?

그렇습니다.
빈 캡시드 비율이 높으면:

• 면역 매개 제거 속도가 빨라지고

• 장기적·안정적 유전자 발현이 어려워질 수 있습니다.
  특히 장기 발현이 필요한 질환 모델에서는 중요한 변수입니다.

Q5. in vivo 투여 기준으로 vg/mL만 사용해도 충분한가요?

완전히 충분하지는 않습니다.
vg/mL는 유전체를 포함한 실효 AAV 수량만을 반영하며,
빈 캡시드 비율이 높을 경우 동일한 vg/mL에서도 실제 생물학적 효과는 크게 달라질 수 있습니다.

Q6. 임상 전 연구에서 어떤 품질 지표를 함께 확인하는 것이 좋나요?

vg/mL 외에도 다음 지표들을 함께 고려하는 것이 권장됩니다:

• 빈 캡시드 / 실효 캡시드 비율

• capsid/mL 대비 vg/mL의 일관성

• 캡시드 관련 면역원성 평가

• 조직 분포 및 발현 효율의 재현성

Q7. 임상 전 단계에서 빈 캡시드로 인한 위험을 줄이려면 어떻게 해야 하나요?

• 벡터 설계 최적화(크기, ITR 무결성)

• 빈 캡시드 비율이 제어된 AAV 패키징 시스템 사용

• CsCl, AEX 등 빈/실효 캡시드 분리가 가능한 정제 공정 적용

• 동물실험 전 충분한 AAV 품질 특성 분석 수행

한 문장 요약 (in vivo / 임상 전용)

임상 전 및 in vivo 연구에서 빈 캡시드는 유효 용량 감소와 면역 위험 증가를 유발하며, 안전성과 데이터 재현성에 직접적인 영향을 미칩니다.