AAV의 조직 특이성 (Tissue Tropism)

AAV의 조직 특이성이란, 서로 다른 AAV 혈청형(serotype)이 특정 조직이나 세포 유형을 선호적으로 감염하는 특성을 의미한다. 이는 캡시드 구조, 세포 표면 수용체 결합, 투여 경로 등 다양한 요인의 영향을 받아 결정된다.

1. AAV 조직 특이성을 결정하는 주요 요인

1️⃣혈청형(Serotype) – 가장 핵심적인 요소

AAV 캡시드 단백질은 세포 표면의 수용체 및 보조 수용체와 결합하며, 혈청형에 따라 결합 친화도가 달라져 감염 가능한 조직이 결정된다.

주의: 마우스에서의 높은 감염 효율이 사람이나 영장류에서도 동일하게 재현되는 것은 아니다. (특히 PHP 계열)

2️⃣투여 경로(Delivery Route)

동일한 혈청형이라도 투여 경로에 따라 체내 분포와 표적 조직이 크게 달라질 수 있다.

• 정맥 주사 (IV)
  → 간, 심장, 골격근 위주 분포

• 뇌실 내 주입 (ICV) / 정위 뇌 주입
  → 국소적 CNS 표적화

• 척수강 내 주입 (IT)
  → 뇌 및 척수

• 근육 주사 (IM)
  → 주입 부위의 국소 골격근

• 망막 하 주입 (Subretinal injection)
  → 망막 특정 세포층

👉 혈청형 × 투여 경로의 조합이 최종 조직 특이성을 결정

3️⃣프로모터(Promoter) – 발현 단계의 조직 특이성

AAV가 여러 조직에 유입되더라도, 프로모터 선택을 통해 특정 조직이나 세포에서만 유전자 발현을 유도할 수 있다.

혈청형은 ‘감염 여부’를, 프로모터는 ‘발현 여부’를 결정한다.

4️⃣ 기타 조직 특이성 향상 전략 (고급 설계)

• miRNA 타깃 서열 삽입
  → 비표적 조직에서의 발현 억제 (예: 간 탈표적화)

• 캡시드 엔지니어링 및 지향적 진화

• 투여 용량 조절

• Cre-loxP 기반 DIO / FLEX 시스템을 이용한 세포 특이적 발현

2. 주요 조직별 AAV 선택 가이드 (연구용)

3. 요약

AAV의 조직 특이성은 단일 요소에 의해 결정되지 않으며, 혈청형, 투여 경로, 그리고 프로모터의 조합에 의해 종합적으로 조절된다.